CSI: Crime Scene Investigation é o primeiro título inspirado na série de televisão de mesmo nome. Conhecida no Brasil como CSI: Investigação Criminal, a série e o jogo acompanham o trabalho da equipe de detetives forenses da cidade de Las Vegas.Você terá que resolver 5 casos, escritos pelo roteirista oficial da série, Max Allan Collins. Em cada uma das investigações, você trabalha em parceria com um personagem diferente do programa. Gil Grissom é seu parceiro no primeiro caso, seguido de Sara Sidle; no terceiro, Nick Stokes é seu parceiro, Warrick Brown, no quarto e no quinto, e, no último caso, você trabalha ao lado de Catherine Willows. Além de seus parceiros, você também conta com a ajuda de 15 ferramentas de alta tecnologia, para coletar e analisar todas evidências encontradas nas cenas dos crimes.